antitripanosomici, antiamebici e antigiardiasi - I blog di Unica

TRICOMONIASI, AMEBIASI E GIARDIASI<br />

La Tricomoniasi è una infezione sostenuta dal<br />

Trichomonas vaginalis (Mastigophora)<br />

•infezioni vaginali<br />

•Infezioni urinarie<br />

200 milioni <strong>di</strong> casi ogni anno<br />

L’ Amebiasi è causata da Entamoeba histolytica<br />

e Entamoeba <strong>di</strong>spar (Rizopo<strong>di</strong>um)<br />

•Coliti<br />

•Ascessi epatici<br />

Colpisce il 10% della popolazione mon<strong>di</strong>ale<br />

(100.000 decessi all’anno)<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12

---

La Giar<strong>di</strong>asi è provocata da Giar<strong>di</strong>a intestinalis<br />

Diffusione mon<strong>di</strong>ale<br />

Infezione: ingestione <strong>di</strong> acqua contaminata da feci<br />

contenenti cisti<br />

•Asintomatica<br />

•Sintomatica (<strong>di</strong>arrea acuta o cronica)<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12

---

N<br />

H<br />

N<br />

NO 2<br />

METRONIDAZOLO<br />

O 2 N<br />

2-Nitroimidazolo Metronidazolo 5-Nitrofurani<br />

Azomicina<br />

N<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12<br />

N<br />

CH 3<br />

OH<br />

O 2 N<br />

O R<br />

MECCANISMO DI AZIONE:<br />

Esiste una correlazione tra il potenziale <strong>di</strong> ossidazione e<br />

l’attività antitripanosomica e antimicrobica del<br />

metronidazolo<br />

I sistemi enzimatici (ferrodoxine) dei batteri anaerobici<br />

e <strong>di</strong> alcuni protozoi hanno la capacità <strong>di</strong> RIDURRE I<br />

NITROGRUPPI.<br />

Formazione <strong>di</strong> ROS che attaccano DNA e proteine

---

SPETTRO D’AZIONE:<br />

T. vaginalis, E. hystolitica, G. intestinalis<br />

Batteri Gram +: Cocchi anaerobi e sporigeni (Clostri<strong>di</strong>um spp)<br />

Batteri Gram -: Bacteroides, H. pylori<br />

USI TERAPEUTICI<br />

Farmaco <strong>di</strong> prima scelta nella tricomoniasi, giar<strong>di</strong>asi e amebiasi<br />

Infezioni gravi sostenute da Bacteroides, C. <strong>di</strong>fficile, H. pylori (in<br />

associazione con altri antibiotici e lansoprazolo)<br />

RESISTENZA<br />

Ridotta trascrizione del gene co<strong>di</strong>ficante la ferrodoxina (T.<br />

vaginalis)<br />

Espressione <strong>di</strong> Nitroimidazolo riduttasi (Bacteroides)<br />

Ridotta attività <strong>di</strong> NADPH-nitroriduttasi ossigeno in<strong>di</strong>pendente (H.<br />

pylori)<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12

---

SOMMINISTRAZIONE: Orale, im, iv, topica vaginale<br />

t 1/2 8h<br />

DIFFUSIONE TISSUTALE: Elevata su tutti i tessuti<br />

METABOLISMO ED ELIMINAZIONE: metabolizzato per il 90%<br />

come glucuronide e come derivato 2-idrossimetilato.<br />

Eliminazione renale<br />

TOSSICITA’ ED EFFETTI COLLATERALI:<br />

Neurotossicità (capogiri, vertigini, convulsioni e alterazioni<br />

del coor<strong>di</strong>namento<br />

Allergie<br />

Cancerogeno nei ro<strong>di</strong>tori<br />

Possibile azione teratogena<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12

---

O 2 N<br />

TINIDAZOLO<br />

MECCANISMO DI AZIONE: come quello del metronidazolo<br />

N<br />

N<br />

SPETTRO D’AZIONE: G. intestinalis , T. vaginalis, E. hystolitica, H. Pylori<br />

USI TERAPEUTICI: giar<strong>di</strong>asi, tricomoniasi e amebiasi resistenti al<br />

metronidazolo<br />

METABOLISMO ED ELIMINAZIONE: metabolizzato come derivato 2idrossimetilato.<br />

Eliminazione renale<br />

CH 3<br />

SO 2<br />

CH 3<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12

---

NITAZOXANIDE<br />

MECCANISMO DI AZIONE: <strong>di</strong>fferente da<br />

metronidazolo<br />

Inibizione dell’enzima piruvato-ferredoxina<br />

ossidoriduttasi<br />

Nessuna frammentazione del DNA<br />

O 2 N<br />

S<br />

O<br />

N<br />

NH<br />

O<br />

O<br />

CH 3<br />

Profarmaco<br />

HO<br />

O 2 N<br />

NH<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12<br />

S<br />

S<br />

N<br />

N<br />

NH<br />

NH<br />

HO<br />

HO<br />

O<br />

O<br />

O 2 N<br />

Attivo<br />

S<br />

Attivo<br />

O<br />

N<br />

NH<br />

O<br />

O<br />

CH 3<br />

NITAZOXANIDE

---

SPETTRO D’AZIONE:<br />

G. intestinalis<br />

T. vaginalis<br />

E. hystolitica<br />

H. pylori, Clostri<strong>di</strong>um perfrigens<br />

USI TERAPEUTICI:<br />

Infezioni da Giar<strong>di</strong>a nei bambini <strong>di</strong> età < 12 anni<br />

SOMMINISTRAZIONE: Orale come sospensione<br />

ELIMINAZIONE: come glucuronide per via renale. Fecale<br />

Lez Chim. Farm. Toss. 1 2011-12