Alejandra Garzón

Paula Perdomo
Alejandra Vargas
Mariana Solanilla
Retroviridae es una familia de virus
que comprende los retrovirus. Un
retrovirus es un virus que usa el
ARN como material genético.
Cuando un retrovirus infecta una
célula, se hace una copia de ADN de
su genoma que se inserta en el ADN
de la célula huésped.
El genoma de los retrovirus contiene dos copias de
ARN monocatenario de polaridad positiva. El
extremo 5´ del ARN presenta cap y el extremo 3´
esta poliadenilado, de modo que el ARN es capaz
de actuar directamente como ARNm, aunque no es
usado como tal. Todos los retrovirus contienen los
siguientes genes y en el mismo orden:
• gag: que codifica proteínas estructurales internas
(antígeno especifico de grupo).
• pol: que codifica la transcriptasa inversa, la
proteasa y la integrasa.
• env: que codifica las proteínas de la envoltura.
 El término retro significa hacia
atrás, y el nombre hace referencia a
que estos virus tienen un modo
inverso de replicar el ácido
nucleico.
 Diametro es de 80 - 100 mm
Posee un Nucleo capside icosaedric.
Tiene una envoltura de la cual
sobresalen proyecciones o espìculas
distribuidas uniforemnete
Los viriones maduros de los retrovirus patógenos
humanos son esféricos y poseen una envoltura
externa de carácter lipídico, con 72 proyecciones
compuestas de proteínas de envoltura (gp 120),
unida a la proteína de trans-membrana (gp 41). Al
interior de la nucleocápside se encuentran las dos
cadenas de ácido nucleico y las enzimas asociadas:
proteasa, integrasa y transcriptasa reversa. El
ácido nucleico es de tipo ARN, con dos moléculas
lineales, 9200 nucleótidos para el VIH-1 y 9600
para el VIH-2
A la familia Retroviridae también se le ha dividido
en tres géneros según su patología. El género
Oncovirus, que comprende los retrovirus
oncógenos y que en el hombre son el HTLV-I y en
menor intensidad el HTLV-II; el género
Spumavirus, que hasta ahora no se ha demostrado
su patogenicidad y finalmente los Lentivirus, que
originan la enfermedad muchos años después de
la infección e incluyen el VIH-1 y el VIH-2
Comprende una gran cantidad de virus que se caracterizan por
presentar una morfología común, un genoma constituido por dos
moléculas idénticas de ARN de polaridad positiva, y por poseer
una transcriptasa reversa. Los virus de la familia Retroviridae se
caracterizan por ser partículas envueltas, con un diámetro entre
80 y 120 nm, que contienen nucleocápside enrollada dentro de
una cubierta probablemente icosaédrica. La envoltura contiene
glicoproteínas víricas (espículas) y es adquirida al brotar por
gemación a través de la membrana plasmática de la célula
huésped. Existen varias proteínas en la cubierta de los virus y
siete proteínas internas típicas, cuatro estructurales y tres
enzimáticas. Las proteínas con actividad enzimática (codificadas
por el gen pol) que se encuentran dentro de la partícula vírica
son, la transcriptasa inversa, una endonucleasa de ADN
(integrasa) y una proteasa. El virión también contiene moléculas
específicas de ARNt celular que se usan en la replicación.
La familia Retroviridae es una de las familias más interesantes y complejas de los virus
animales. Los retrovirus son virus con un genoma constituido por ARN, pero se replican
por medio de un ADN intermediario usando la enzima transcriptasa inversa (o reversa).
Los retrovirus son interesantes por varias razones:
1. Fueron los primeros en que se demostró la capacidad para causar cáncer habiéndose
estudiado ampliamente por sus características carcinogénicas.
2. Un grupo de retrovirus, el causante del SIDA, aunque se conoce solo desde los
primeros años de la década de 1980, ha llegado a representar uno de los mayores
problemas de salud pública.
3. El genoma de los retrovirus puede integrarse específicamente en el genoma del
hospedador gracias al ADN intermediario, proceso que está siendo estudiado.
La mayoría de los retrovirus afectan a un espectro
de huéspedes y especies muy limitado. El
espectro restringido de huéspedes y el tropismo
tisular limitado han dificultado la consecución de
sistemas celulares apropiados para su cultivo. La
capacidad para integrarse en los
cromosomas y permanecer allí, dificulta su
detección, estudio y tratamiento. Sin embargo,
los retrovirus han proporcionado un instrumento
fundamental para la biología molecular y
han permitido el análisis del crecimiento y la
diferenciación de las células y de la oncogénesis
a través del estudio de los oncogenes víricos.
 Aunque no todos los retrovirus causan cáncer, son muy comunes los retrovirus tumorales.
Algunos conocidos virus tumorales causan sarcomas o leucemia aguda y poseen un alto
potencial oncogénico. La infección con uno de estos virus puede originar transformación
celular y la formación de tumores. Se cree que estos retrovirus poseen un gen transformante u
oncogén que codifica una proteína responsable de la transformación celular. Este gen codifica
una fosfoproteína que posee actividad de proteína quinasa, estas catalizan la fosforilación de
proteínas, mecanismo que regula la actividad de las proteínas. En las células normales se han
encontrado genes similares, los protooncogenes, lo que sugiere que estos genes son
importantes
en el crecimiento celular. Los retrovirus son capaces de incorporar esas secuencias normales,
que luego se alteran o se expresan de modo anormal. En consecuencia, los retrovirus son
agentes mediante los cuales tales genes se transfieren de célula a célula.
Un retrovirus importante, el VIH causante del SIDA, es un retrovirus no tumoral.
 Diferentes retrovirus están integrados y forman parte de los
cromosomas de humanos y animales. En las personas se
pueden detectar secuencias provirales completas y parciales,
con secuencias de genes similares a las del VLTH, el virus de
tumor mamario del ratón (MMTV) y otros retrovirus. Estos
virus endógenos carecen generalmente de capacidad para
multiplicarse, debido a deleciones, inserción de codones de
terminación o escasa eficacia de la transcripción. Las
secuencias de retrovirus pueden constituir hasta el 0,1% del
genoma humano. Esas secuencias pueden proporcionar sitios
de integración para otros retrovirus o cumplir alguna función
desconocida.
El virus del VIH sida es una pandemia ya que a pesar de haber
conseguido grandes avances en materia de prevención, test y
tratamiento del VIH (con acceso constante a los antirretrovirales se
vuelve una enfermedad crónica con la que se puede convivir de manera
controlada hasta la vejez), aún la pandemia del VIH no ha sido resuelta.
Médicos Sin Fronteras trabaja en muchos de los países del sur de África
(Mozambique, Zimbabue, Eswatini, Sudáfrica) con mayor incidencia de
VIH, donde aún cada día contraen el virus muchísimas personas.
El primer caso de SIDA fue descrito en Estados
Unidos, pero en la actualidad el numero de
pacientes infectados con VIH se concentra
principalmente en los países pobres (95%) y se
encuentra en aumento, estimándose que
ocurren unas 14.000 infecciones diarias a nivel
mundial. Según datos de la organización
mundial de la salud (OMS), a fines del 2003 la
cifra aproximada de personas infectadas por
VIH es de 40 millones, siendo el África
subsahariana la región más afectada.
El periodo de incubación, entendido como el
tiempo transcurrido desde la infección a los
síntomas del Síndrome Agudo por el VIH es de 3-
6 semanas y la media de tiempo entre la
infección inicial y la aparición del SIDA, sin
tratamiento, es de unos 10 años, pero es un
periodo muy variable.
La infección por VIH y el SIDA se han
configurado como una pandemia a lo largo
de las 2 últimas décadas del siglo XX y los
primeros años de este nuevo siglo. A finales
de 1998 había en el mundo 33,4 millones de
personas infectadas por el VIH y 13, 9
millones de muertes registradas por su causa
hasta ese momento. De ellas, 3,2 millones
correspondían a menores de 15 años.
El diagnóstico suele hacerse mediante la prueba de
detección de anticuerpos específicos por técnica de
ELISA, y si ésta es positiva se confirmará mediante
una prueba de Western-Blot. Tras el diagnostico se
deben cuantificar los linfocitos CD4 y CD8 y la carga
viral (por técnicas de PCR, habitualmente).
La transmisión puede ser horizontal y vertical. La
vertical es la transmisión materno- infantil, durante
el embarazo, el parto y la lactancia y representa un 1%
de los casos en los países desarrollados y más de un
10% en Sudamérica y África. La transmisión
horizontal incluye la vía sexual (heterosexual y
homosexuales masculinos), la transmisión parenteral
en usuarios de drogas por vía parenteral que
comparten material de inyección, la transmisión
parenteral por transfusión de sangre y
hemoderivados, la transmisión en el trasplante de
órganos sólidos y la transmisión por contactos
accidentales con productos contaminados.
En Europa (región OMS), en el año 2010, había 2,3 millones de personas infectadas
por VIH, de los que 1,5 millones vivían en Europa oriental y Asia central. En 2011 se
notificaron 53.974 nuevos casos en 50 de los 53 países de esta región.
El África Subsahariana, la región más intensamente afectada, la mayoría de los casos
provenientes de transmisión sexual heterosexual. En otras regiones, como el Sudeste
Asiático y la Europa del Este, el VIH se introdujo algo más tarde pero se encuentra
ahora en rápida expansión.
En España, la infección por VIH se extendió con rapidez durante los años 80,
fundamentalmente en el colectivo de los usuarios de drogas por vía parenteral
(UDVP), que representaban 2/3 de los casos.
La replicación de los retrovirus es iniciada por
la unión de las espículas a proteínas receptoras
específicas de la superficie celular. La El proceso global de replicación del virus se
presencia de receptores para el virus es el puede resumir en los siguientes pasos: entrada
determinante inicial del tropismo para tejidos y a la célula, transcripción inversa, integración del
ADNc (ADN copia) viral en el genoma
huéspedes concretos.
hospedador, transcripción del ADN vírico
originando la formación de ARNm víricos y el
ARN de la progenie, encapsidación en el
citoplasma y por ultimo, la gemación de viriones
con envoltura, con la consiguiente liberación de
la célula.
 La transcriptasa inversa es en esencia una ADN
polimerasa que convierte el ARN viral
en una copia de ADN lineal y monocatenario en el
citoplasma de la célula huésped. Esta
enzima muestra tres actividades enzimáticas: 1)
síntesis de ADN usando como molde el
ARN viral, 2) síntesis de ADN usando como molde
ADN, y 3) actividad de ribonucleasa H
(degrada la cadena de ARN de un híbrido
ARN:ADN). Como todas las ADN polimerasas,
la transcriptasa inversa necesita un cebador, que en
los retrovirus es un ARN de transferencia
específico (ARNt) de origen celular.
 Usando el ARNt como cebador, se transcribe a ADN un centenar de nucleótidos cercanos
al extremo 5´ del ARN viral, allí el proceso de transcripción se detiene. Para copiar el resto
del ARN viral (que representa la mayor parte), se emplea un mecanismo distinto. Primero se
eliminan secuencias terminales redundantes del extremo 5´ de la molécula de ARN por medio
de la ribonucleasa H. Esto conduce a la formación de un pequeño ADN monocatenario que
es complementario al segmento de ARN que esta en el otro extremo del ARN vírico (3´).
Este pequeño trozo de ADN híbrida luego el otro extremo de la molécula de ARN (3´) donde
continua la copia de las secuencias del ARN vírico (“cambio de plantilla”), así se crea una
cadena negativa de ADN. Aquí vuelve a actuar la ribonucleasa H y elimina toda la cadena
positiva de ARN, excepto un pequeño fragmento usado como cebador que es eliminado luego
de sintetizarse un pequeño segmento de ADN de polaridad positiva complementario, aquí
vuelve a actuar la transcriptasa inversa y se termina de sintetizar la cadena de ADN bicatenario
con largas repeticiones terminales (LTRs) en cada extremo. Estas LTRs contienen promotores
transcripcionales y están relacionadas con el proceso de integración
La integración del genoma viral puede ocurrir en cualquier
zona del ADN celular (que una vez integrado se denomina
provirus) pasa a ser un elemento genético estable. Así, el
provirus puede expresarse o permanecer en un estado
latente y no expresarse. Si se activan los promotores en la
LTR adecuada, se transcribe el ADN proviral integrado
formándose transcriptos que pueden ser encapsidados en
partículas víricas o pueden ser procesados y traducidos a
proteínas vírales. Cuando las proteínas víricas se acumulan
en suficiente cantidad, tiene lugar el ensamblaje de la
nucleocápside que luego se mueven hacia la membrana
citoplasmática para la constitución final de las partículas
víricas con envoltura.
Una vez dentro de la célula el VIH
comienza su ciclo: 1. Retrotranscripción:
en el citoplasma celular la enzima
transcriptasa inversa convierte en ARN
viral en ADNc. Muchas drogas (AZT,
ddC, ddI) actúan a este nivel
interfiriendo con esta enzima
Integración: el ADN viral así formado migra
hacia el núcleo donde es integrado al ADN
celular con la ayuda de la integrasa. Una vez
incorporado el genoma celular el ADN viral
pasa a llamarse provirus. El virus VIH puede
permanecer sin multiplicarse en una célula
porque en ella su replicación se vio restringida.
Estas células infectadas serán activadas luego
por diferentes citoquinas, entre ellas el factor
de necrosis tumoral (TNF)
Transcripción: para la producción de nuevos
virus se necesita de ARN mensajero,
sintetizado en el proceso de transcripción
utilizando enzimas de origen celular. Los
genes virales controlan este proceso a través
de, por ejemplo, el gen tat. Otras infecciones
por organismos tales como Mycobacterium
tuberculosis pueden acelerar el proceso de
transcripción
Traducción: el ARNm procesado en el
núcleo es transportado al citoplasma, aquí
el gen rev es critico, sin la proteína rev no
existirían proteínas estructurales. En el
citoplasma el ARNm, utilizando la
maquinaria de síntesis proteica celular,
sintetiza las largas cadenas de proteínas y
enzimas virales.
Ensamblaje y brotación: las proteínas del
core, las enzimas y el ARN se ubican
debajo de la membrana celular, mientras
que las proteínas de envoltura viral se
agregan a la membrana celular. Esto da
origen a formas virales inmaduras (no
infecciosas aún) que surgen de la
superficie celular adquiriendo una
envoltura que incluye proteínas virales y
celulares.
Las enfermedades más importantes

Síndrome de Inmunodeficienciesadquirida. (SIDA): El síndrome de

inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es una afección crónica que puede
poner en riesgo la vida, provocada por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH). Al dañar tu sistema inmunitario, el VIH interfiere con la
capacidad de tu cuerpo para luchar contra la infección y la enfermedad. El
VIH es una infección de transmisión sexual.

Leucemias agudas o crónicas: La leucemia es una enfermedad que se genera

por la proliferación masiva e incontrolada de glóbulos blancos anómalos en
la sangre, que van infiltrando la médula ósea impidiendo la producción de
las células sanguíneas normales

Tumores: ONCOVIRUS tipos A, B, C,D: Los virus oncogénicos son aquellos

virus que poseen la propiedad de poder transformar la célula que infectan
en una célula tumoral.
Enfermedades Neurológicas e inmunosupresoras: Los trastornos
neurológicos son enfermedades del sistema nervioso central y periférico, es
decir, del cerebro, la médula espinal, los nervios craneales y periféricos, las
raíces nerviosas, el sistema nervioso autónomo, la placa neuromuscular, y
los músculos.

LENTIVIRUS: HIV-1 VIH-2: Ambos tipos de VIH son afecciones de salud a

largo plazo, pero manejables. Con un tratamiento eficaz, las personas con
VIH pueden vivir una vida larga y saludable.

Efecto citopatologico: SPUMAVIRUS:. (Vacuolizacion de la célula): Provoca

cambios en la morfología celular, lisis celular, vacuolización, formación de
sincitios, formación de cuerpos de inclusión, etc. El cultivo celular en el que
aparece el efecto citopático y las características de este tienen valor
diagnóstico.
El tratamiento de la infección por el VIH se
llama tratamiento antirretroviral (TAR). El TAR
es una combinación de medicamentos contra el
VIH (llamado régimen de tratamiento) que se
debe tomar a diario.
Esas personas deben comenzar a tomar
medicamentos contra la infección por el VIH lo
más pronto posible. El TAR no puede curar esa
infección, pero los medicamentos contra el VIH
ayudan a las personas seropositivas a tener una
vida más larga y sana. También reduce el riesgo
de transmisión del VIH.
Quimioterapia. Es la principal forma de
tratamiento para la leucemia. Este
tratamiento con medicamentos usa
sustancias químicas para matar las células
de leucemia.
Radioterapia. Usa rayos X u otros haces de
alta energía para dañar las células de
leucemia y detener su crecimiento.
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